Заместительная гормональная терапия в климактерии

( 1 Голос )

Поскольку в климактерии большинство заболеваний возникает в результате снижения и “выключения” функции яичников, логичным представляется использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Цель ЗГТ – фармакологически заменить гормональную функцию яичников у женщин, испытывающих дефицит половых гормонов. Важно достичь таких минимально–оптимальных уровней гормонов в крови, при которых реально обеспечивался бы лечебный и профилактический эффект при климактерических расстройствах с минимальными побочными эффектами эстрогенов, особенно в эндометрии и в молочных железах.

Перед решением вопроса о типе ЗГТ врач должен предоставить женщине максимум информации о системном влиянии половых гормонов и их дефицита, а также об эффективности ЗГТ. Это позволяет получить информированное согласие женщины на применение ЗГТ.

В последние годы отмечается тенденция к раннему назначению ЗГТ (в перименопаузе) в следующих случаях:

• ранняя или преждевременная менопауза (38–45 лет)

• длительные периоды вторичной аменореи в репродуктивном возрасте

• первичная аменорея (кроме синдрома Рокитанского–Кюстнера)

• искусственная менопауза (хирургическая, рентген–радиотерапия)

• ранние вазомоторные симптомы климактерического синдрома в перименопаузе

• урогенитальные расстройства

• наличие факторов риска остеопороза и сердечно–сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера.

Основные принципы применения ЗГТ:

1. Использование лишь “натуральных” эстрогенов и их аналогов, которые значительно слабее синтетических, оказывают минимум побочных эффектов, метаболизируются в организме подобно эндогенным эстрогенам.

2. Эстрогены назначаются только в низких дозах, соответствующих уровню эстрогенов в ранней фазе пролиферации менструального цикла молодых здоровых женщин, то есть назначаются минимально оптимальные дозы.

3. Обязательное сочетание эстрогенов с прогестагенами (прогестерон и его аналоги) для защиты эндометрия от гиперпластических процесов.

4. Женщинам с удаленной маткой применяется монотерапия эстрогенными препаратами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме.

5. Для обеспечения профилактики поздних метаболических расстройств (остеопороза, ИБС, атеросклероза, болезни Альцгеймера и др.) и лечебного эффекта при мочеполовых расстройствах продолжительность ЗГТ должна составлять минимум 5–7 и более лет.

Существуют следующие основные типы ЗГТ:

• Эстрогены – монотерапия

• Комбинация эстрогенов с прогестагенами в различных режимах (Климонорм и т.д.)

• Комбинация эстрогенов с андрогенами

• Реже монотерапия прогестагенами или андрогенами.

“Натуральные” эстрогены – это препараты эстрогенов, которые по химической структуре идентичны эстрадиолу, синтезируемому в организме женщин. Благодаря современным технологиям создан синтетический эстрадиол, но по своей химической структуре он идентичен натуральному.

В клинической практике используются следующие препараты эстрогенов:

1. Синтетический “натуральный” эстрадиол–17b.

2. Эстрадиола валерат, который подвергается биотрансформации в печени в эстрадиол.

3. Конъюгированные эстрогены представляют собой так называемые натуральные эстрогены. Они не содержат эстрогенов человека, так как их получают из мочи жеребых кобыл. Поэтому более правильно употреблять термин конъюгированные эквин–эстрогены (КЭЭ).

Характеристика оральных эстрогенов:

• простота и удобство в применении

• положительное влияние на некоторые показатели липидного спектра крови (снижение общего холестерина; снижение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); снижение уровня окисления ЛПНП)

• положительное влияние на обмен в эндотелии сосудов (синтез оксида азота, простациклина и др.), что способствует снижению резистентности сосудов

• возможно неполное всасывание оральных эстрогенов в желудочно–кишечном тракте, особенно при заболеваниях его

• активный метаболизм при прохождении через печень

• повышение концентрации эстрогенов в печени может стимулировать синтез различных биологически активных веществ: факторов свертывания, ангиотензина, глобулина, связывающего половые стероиды, и тироксин–связывающего глобулина

• пациентки иногда не отвечают на оральную ЗГТ, что может быть связано с измененной чувствительностью к незначительным колебаниям уровня эстрадиола или с активным “связыванием” его белками, а также нарушением всасывания его в желудочно–кишечном тракте.

Изложенные факторы могут влиять на фармакокинетику гормональных препаратов, вызывать колебания их уровней в крови. При заболеваниях печени и желудочно–кишечного тракта нарушается всасывание и метаболизм оральных гормональных препаратов. И все же следует отметить, что таблетки – более традиционная форма лекарств для пациентов. Они удобны в применении, дешевле, чем другие формы. И, наконец, накоплен достаточно длительный опыт их применения.

Парентеральный путь введения преследует основную цель – без потерь доставить лекарственные вещества во внутренние среды организма или непосредственно в патологический очаг. Эстрогены, обладающие липофильностью, могут проникать через кожу, всасываться в кровь и оказывать системное воздействие. Разработаны специальные терапевтические системы для обеспечения чрезкожного поступления лекарственных веществ в системный кровоток.

Показания для парентерального введения эстрогенов для ЗГТ:

• нечувствительность к оральной ЗГТ

• заболевания печения, поджелудочной железы, желудочно–кишечная мальабсорбция

• расстройства коагуляции, тромбоэмболии в анамнезе

• гипертриглицеридемия до– и на фоне оральных, и, особенно, конъюгированных эквинэстрогенов

• гипертензия

• гиперинсулинемия

• повышенный риск холелитиаза

• курение

• мигренозные головные боли

• для снижения инсулин–резистентности и улучшения толерантности к глюкозе

• для повышения приемлемости ЗГТ.

Трансдермальное введение эстрогенов позволяет избежать их прохождения через печень и, соответственно, избежать метаболизма в ней. Кроме того, поддерживается сравнительно стабильный уровень эстрадиола в крови без раннего пика, наблюдаемого при оральном приеме.

Пластырь наклеивается, а гель наносится на кожу бедер, живота или ягодиц, поочередно. Степень всасываемости геля зависит от области его нанесения. Установлено, что область бедер более проницаема для геля с эстрадиолом, чем другие области, например, плечо.

Местное вагинальное применение эстрогенов показано при мочеполовых расстройствах. В нашей стране накоплен большой клинический опыт применения препаратов эстриола в виде свечей и мазей. Эстриол обладает выраженным местным кольпотропным эффектом при незначительном системном влиянии на эндометрий.

Для женщин с интактной маткой назначение эстрогенов сочетается с прогестагенами во избежание развития гиперпластических процессов и рака эндометрия.

Термины “прогестагены”, “прогестины”, “гестагены” – синонимы и употребляются для всех стероидов, которые используются в клинической практике с целью замещения эндогенного прогестерона.

Прогестагены добавляются к эстрогенам в циклическом (10–12–14 дней) или в непрерывном режиме. Они могут оказывать побочные метаболические эффекты на липопротеины и углеводный обмен и таким образом частично нивелировать благоприятное влияние эстрогенов на риск сердечно–сосудистых заболеваний.

Биологические эффекты прогестагенов

Общее основное свойство прогестагенов состоит в способности вызывать секреторную трансформацию пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия. Кроме того, прогестагены могут обладать другими эффектами: эстрогенным, антиэстрогенным, андрогенным, антиандрогенным, антигонадотропным, глюкокортикоидоподобным и АКТГ–подобным

Производные 19–нортестостерона обладают выраженным прогестагенным эффектом, а также антиэстрогенным и андрогенным.

Влияние прогестагенов на эндометрий зависит также от типа, дозы и продолжительности влияния эстрогенов в составе ЗГТ. В таблице 4 представлены оптимальные дозы прогестагенов и длительность их применения для реальной защиты эндометрия.

Эпидемиологические исследования показали, что эстрогены снижают риск инфаркта миокарда на 25–40%. Добавление прогестагенов к эстрогенам, в основном в циклическом режиме, способствует улучшению результатов – снижению риска инфаркта миокарда на 40–50%.

Режимы заместительной гормонотерапии с использованием прогестагенов

Эта терапия назначается женщинам с интактной маткой. Существует два основных режима сочетанной (эстрогены с прогестагенами) ЗГТ:

I – комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме, показана женщинам в перименопаузе (Климонорм, Климен, Цикло–Прогинова)

II – комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в монофазном непрерывном режиме.

Основные противопоказания для ЗГТ:

• нелеченый рак молочной железы и эндометрия, опухоли яичников

• почечная и печеночная недостаточность

• острый тромбоз, тромбоэмболия

• менингиома (противопоказаны гестагены)

• маточное кровотечение неясного генеза

• тяжелые формы сахарного диабета.

Обследование перед назначением ЗГТ:

• изучение анамнеза (с учетом вышеперечисленных противопоказаний)

• гинекологическое обследование с онкоцитологией

• УЗИ эндометрия с оценкой толщины эндометрия

• пальпация молочных желез и маммография

• липиды крови, АД; по показаниям: исследование ТТГ, Т3, Т4 , ЭКГ, гемостазиограмма

• остеоденситометрия в перименопаузе, если имеются факторы риска. Желательно проводить всем женщинам в постменопаузе.

Первый контроль следует назначать через 3 месяца, в последующем – каждые 6 месяцев. Обязательная ежегодная маммография, УЗИ гениталий, онкоцитология и остеоденситометрия при остеопении и/или остеопорозе.

Следует отметить, что в течение последних 10 лет число противопоказаний уменьшается, а бывшие абсолютные противопоказания к ЗГТ становятся относительными. В значительной степени этому способствовало создание новых форм (парентеральных) препаратов для ЗГТ.

Побочные эффекты ЗГТ: нагрубание молочных желез, снижение или повышение массы тела (у 4–5%), тошнота, пастозность, задержка жидкости, головные боли, обильное выделение цервикальной слизи, холестаз, снижение или повышение либидо. При нагрубании молочных желез лечение не отменяется, а назначается мастодинон или кламин.

Эффективность ЗГТ можно рассмотреть на примере двухфазного препарата Климонорм, т.к. он стал одним из первых препаратов в России, которые применяются для ЗГТ. У большинства отечественных гинекологов уже имеется опыт его применения.

Климонорм – препарат для ЗГТ, который может долгосрочно использоваться там, где не только отдается предпочтение лечению острых климактерических расстройств, но и есть необходимость учесть его благотворное профилактическое действие. Климонорм является подходящим лечебным средством для женщин в перименопаузе, когда еще важно сохранение регулярного менструального цикла. Он может быть также рекомендован женщинам с синдромом истощения яичников, перенесшим операцию овариоэктомии.

Климонорм можно включить в число первоочередных лекарств, которые обеспечат женщине многолетнюю профилактику в климактерии. В результате клинических исследований, проведенных сотрудниками Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, было показано, что Климонорм эффективно снижает частоту и тяжесть климактерического синдрома у женщин в перименопаузе; заместительная гормонотерапия Климонормом не способствует увеличению массы тела и повышению артериального давления; обеспечивает регулярность и стабильность менструального цикла у женщин в перименопаузе, что является реальной профилактикой развития гиперпластических процессов в эндометрии и подтверждено данными ультразвукового мониторинга и гистологическим исследованием эндометрия.

Климонорм не имеет серьезных побочных эффектов и не оказывает негативного влияния на биохимические показатели крови. На фоне терапии отмечается увеличение минеральной плотнотности костей на 2,6% за год.

Профилактическое применение ЗГТ показано при желании женщины получать ЗГТ для улучшения качества жизни, профилактики сердечно–сосудистых заболеваний и остеопороза при отсутствии противопоказаний

Профессор В.П. Сметник

 

 

Научный Центр акушерства, гинекологии и перинаталогии РАМН, Москва

 

Добавить комментарий

Защитный код
Обновить

© 2012  При использовании материалов сайта активная ссылка на 4medic обязательна